На крачка от ефективни ваксини срещу рак
иРНК терапиите обещават да преобразят онкологията до 2 – 3 години
Текстът е публикуван в бр. 7 на сп. Business Global.
Начо Стригулев
Всеки жител на планетата, снабден с интернет връзка, вече знае за успеха на Moderna и Pfizer/BioNTech, които произведоха първите одобрени ваксини срещу Covid-19. И двете използват т.нар. иРНК (информационна рибонуклеинова киселина) молекули за създаване на имунен отговор срещу вируса. Не толкова известен е фактът, че същата технология може да бъде използвана с успех срещу редица неинфекциозни болести, включително множествена склероза и сърдечна недостатъчност. Причината за това е, че иРНК може да превърне клетките във фабрики за лекарства по поръчка. Тя има и потенциално революционни възможности за борба с раковите заболявания.
Имунотерапията срещу рак използва силата на имунната система за предотвратяване, контрол и елиминиране на рака. Тя е по-прецизно и системно оръжие от хирургията и не засяга здравите клетки, за разлика от химиотерапията и радиацията. Основите на съвременната антиракова имунотерапия са положени през 70-те години на миналия век. От тогава до днес тези терапии промениха картината в лечението на някои видове труден за третиране рак и увеличиха преживяемостта на пациентите при тежки и метастазирали заболявания.
Сред успехите са създаването на превантивни ваксини срещу рак на маточната шийка и на черния дроб. До момента са
одобрени имунотерапии срещу 20 вида рак
Сред успешните продукти през последните години е atezolizumab, който е от вида на т.нар. чекпойнт инхибитори. Той е одобрен от американската регулаторна агенция FDA, в комбинация с химиотерапия, за лечение на агресивна форма на рак на гърдата. Друго успешно средство е моноклоналното антитяло pembrolizumab. То е одобрено за лечение на няколко вида рак, включително меланома и недребноклетъчен карцином на белите дробове.
Не всичко обаче е идеално при раковите имунотерапии. Това е много трудна област за разработка и историята познава повече провалили се в клинични изпитвания терапии, отколкото успехи. Един от проблемите е, че те не са с еднаква и висока ефективност за всички пациенти.
За щастие иРНК технологията обещава идеално да допълни съществуващите имунотерапии. Този подход дълго време бе смятан за твърде рисков от “Биг фарма” и бе разработван само от няколко специализирани компании. Американската Moderna и германските Curevac и BioNTech създават антиракови иРНК терапии
години преди да се прочуят със своите ковид-ваксини
Именно натрупаното ноу-хау от дългогодишните изследвания в тази област им позволи да се заемат бързо със създаването на ваксини срещу новия коронавирус.
Нека си припомним как действат иРНК ваксините (по-подробно може да прочетете в бр. 6 на BGlobal – „Как РНК ще промени бъдещето на медицината“). В лаборатория се синтезира иРНК, която съдържа инструкциите за създаване на определен вирусен протеин (в случая със SARS-CoV-2). Инжектира се в организма, за да занесе тези инструкции в клетъчните фабрики (рибозомите). Те от своя страна започват да произвеждат споменатия вирусен протеин и в резултат имунната система се научава да го разпознава и атакува.
Принципът на действие на антираковите иРНК ваксини е същият. Разликата е в това, че имунната система на човешкия организъм се научава да атакува ракови клетки вместо вируси. Другата разлика е, че иРНК ваксините срещу инфекциозни заболявания са превантивни, докато антираковите са терапевтични, т.е. лекуват вече съществуващо заболяване.
Биотехнологичните компании разработват два вида антиракови иРНК ваксини. Едните включват готов, фиксиран набор от туморни антигени, характерни за определен вид рак. Готовите ваксини са с по-опростена логистика и с чувствително по-ниски разходи за производство. Те са пакетирани и готови за всеки, който има нужда от тях, подобно на противогрипните ваксини. Другият вид са
индивидуализираните ваксини
които атакуват рака на конкретен пациент като идеално пасващ ключ в ключалка. Те предизвикват много по-силна и специфична имунна реакция. Персонализираните терапии започват с извършването на биопсия от тумор. Медиците разчитат генома на раковите клетки и идентифицират уникалните мутации на конкретния тумор. На тази база се синтезира индивидуализирана иРНК, която да предизвика максимално силен имунен отговор срещу антигените, свързани с тези мутации.
В момента Moderna има три иРНК имунотерапии в клинична фаза. Едната е персонализираната mRNA-4157, която е едновременно в две изпитвания в комбинация с моноклоналното антитяло pembrolizumab. Резултатите са много окуражаващи – от общо десетима пациенти комбинацията е намалила туморите на петима, включително пълна ремисия при двама. При други четирима туморите са спрели да растат, като ефектът е продължил близо 10 месеца.
Междувременно BioNTech също има няколко иРНК имунотерапии срещу рак в различна фаза на разработка, включително две, BNT111 и BNT122, в клинични изпитвания. Компанията работи по 21 имунотерапии срещу рак, като 12 от тях са иРНК-базирани. От своя страна Curevac експериментира с четири иРНК имунотерапии, като две от тях са вече в клинична фаза.
Към момента е твърде рано да се каже колко ефективни ще се окажат иРНК ваксините. Това, което е ясно, е, че те се приемат отлично от пациентите и са без сериозни странични ефекти. Друг факт е, че те предизвикват силен и траен имунен отговор срещу раковите клетки и намаляват рисковете от развитие на нови метастази. Т.е. иРНК може да бъде “чистач”, който не позволява на рака да се завърне след хирургическо отстраняване на тумора. В момента за тази цел се използват химиотерапия и радиация, с всичките им неприятни ефекти. Надеждите на специалистите в тази област са, че иРНК ще ги замени.
Технологията има и други ценни предимства, които могат да бъдат много полезни в борбата с рака. Синтезирането на РНК молекули в лаборатория е лесно и бързо, осигурява прецизност и гъвкавост и силно ускорява тестването на много различни кандидати за експериментална терапия. Тези качества са сред причините за безпрецедентната скорост, с която бяха създадени ваксините срещу Covid-19. Но появата на антиракови ваксини вероятно ще отнеме
поне още 2 – 3 години
Ракът е много по-силен и коварен противник от инфекциозните болести, а клиничните изпитвания продължават по-дълго.
Добрата новина е, че след блестящия успех на ваксините, създадени от Moderna и Pfizer/BioNTech, големите инвеститори нямат търпение да налеят пари в разработката на иРНК терапии. В същото време приходите, които ще получат Moderna и BioNTech от ваксините за Covid-19, ще осигурят необходимите средства за приключване на клиничните изпитвания на експерименталните терапии.
Мнозина предричат бляскаво бъдеще на иРНК терапиите. Според инвеститора в BioNTech Матиас Кромайер те ще революционизират медицината през следващите 10 – 15 години. В крайна сметка може да се окаже, че пандемията все пак е донесла и нещо положително със себе си – тя ускори появата на иРНК ваксините, които ще спасят милиони човешки животи.
Абонирай се!
Абонамент за списание BGlobal може да заявите:-във фирма &bd...
.jpg)
